ISRN učinci i funkcioniranje ove vrste antidepresiva
Antidepresivi četvrte generacije, koji djeluju posebno na određene neurotransmitore kako bi se što je moguće više spriječili nuspojave, propisuju se sve češće. Međutim, oni još uvijek nisu toliko popularni kao SSRI koji dominiraju u području terapije lijekovima za depresiju.
U ovom članku ćemo analizirati učinkovitost selektivnih inhibitora ponovnog preuzimanja noradrenalina ili ISRN, koji su dio ove skupine novih lijekova. Prvenstveno ćemo se usredotočiti na reboksetin, jedini ISRN koji je proučavan u nekoj dubini, te na njegovu usporedbu s drugim vrstama antidepresiva..
- Srodni članak: "Vrste antidepresiva: karakteristike i učinci"
Četvrta generacija antidepresiva
Godine 1952. otkriven je prvi antidepresivni lijek u povijesti: iproniazid, koji je razvijen za liječenje tuberkuloze, ali je utvrđeno da je učinkovit u poboljšanju raspoloženja. Iproniazid je pripadao farmakološkoj klasi inhibitora monoaminooksidaze (MAOI), vrlo moćan i opasan za opće zdravlje.
Nakon toga su se pojavili triciklički antidepresivi kao što je imipramin, klomipramin i nortriptilin. U ovom slučaju podrijetlo je bilo istraživanje o liječenju psihoza. Ovo je pak zamijenjeno selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina, poznatijim pod skraćenicom "SSRI"..
Posljednjih godina pojavio se niz lijekova za depresiju koji su pripisani većoj sigurnosti nego SSRI; Riječ je o antidepresivima četvrte generacije koji uključuju selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja noradrenalina (ISRN) i dvostruke inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI)..
Za razliku od tricikličkih i MAOI, Četvrta generacija antidepresiva ima visok indeks selektivnosti; to znači da oni djeluju posebno na jednom ili više neurotransmitera, što teoretski treba smanjiti rizik od nuspojava. U tom smislu, novi antidepresivi nalikuju SSRI.
Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja noradrenalina (ISRN)
ISRN je klasa psihotropnih lijekova s antidepresivnim učincima koji djeluju na specifičan način u jednom od temeljnih neurotransmitera živčanog sustava: noradrenalin. Ovaj kemijski spoj je uključen u široki skup fizioloških i kognitivnih odgovora koji se odnose na aktivaciju.
Dakle, noradrenalin utječe na stresne reakcije (i fiziološke i kognitivne), u raspoloženju, u motivaciji, u održavanju svijesti i budnosti, u cirkulaciji krvi, u upravljanju resursi pažnje, agresivno ponašanje, seksualni užitak i orgazam.
Kao što ime sugerira, ISRN oni vrše svoje djelovanje inhibicijom ponovnog preuzimanja norepinefrina. To znači da konzumiranjem jednog od tih lijekova, presinaptički neuroni imaju veće poteškoće u apsorpciji noradrenalina iz sinaptičkog prostora, povećavajući količinu dostupnu za neurotransmisiju..
Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja noradrenalina također se nazivaju samo skraćenicom "IRN"; u ovom slučaju izraz "selektivan" se ignorira. Najpoznatiji od tih lijekova je reboksetin, koje se prodaje pod nazivima "Irenor", "Norebox", "Prolift", "Edronax" i "Vestra",.
Postoje, međutim, i drugi lijekovi koji se mogu svrstati u ovu farmakološku klasu. Među njima su atomoksetin, talopram, talsupram, nisoksetin, viloksazin, amedalina, lortalamin, tandamin, daledalina, edivoksetin ili esreboksetin.
Učinkovitost reboksetina
Trenutno, i djelomično kao posljedica nedavnog pojavljivanja, dostupna istraživanja o selektivnim inhibitorima ponovnog preuzimanja noradrenalina relativno su rijetka. Zbog toga stupanj djelotvornosti ove vrste lijekova nije posve jasan, nalazimo i vrlo kontradiktorne nalaze.
Meta-analiza Eydingova tima (2010) procijenila je učinkovitost reboksetina za liječenje velike depresije, koristeći kao polazište 13 studija s više od 4 tisuće pacijenata. Ovi autori nisu pronašli značajne razlike između placeba i reboksetina u remisiji simptoma i zaključili su to SSRI-ovi su učinkovitiji od ISRN-ova.
Nasuprot tome, Regulatorna agencija za lijekove i proizvode za zdravlje (MHRA) vlade Ujedinjenog Kraljevstva analizirala je 11 studija o učinkovitosti reboksetina i utvrdila da je ona djelotvorna u teškim slučajevima depresije. Također su poricali da ima veći potencijal za izazivanje nuspojava od placeba, kao što je predložio tim Eydinga..
Trenutno dostupni podaci ukazuju na to da NRTI-i mogu imati nešto slabiji profil nuspojava od SSRI, najčešće korištenih antidepresiva; međutim, njegova moć je vjerojatno niža. Čini se da su obje klase lijekova učinkovitiji u teškim slučajevima nego u blagim ili umjerenim. U svakom slučaju, potrebno je više istraživanja.
Bibliografske reference:
- Eyding, D., Lelgemann, M., Grouven, U., Härter, M., Kromp, M., Kaiser, T., Kerekes, M.F., Gerken, M. i Wieseler, B. (2010). Reboksetin za akutno liječenje velike depresije: sustavni pregled i meta-analiza objavljenih i neobjavljenih placebo i selektivnih kontroliranih pokusa inhibitora ponovne pohrane serotonina. BMJ, 341: c4737
- Regulatorna agencija za lijekove i zdravstvene proizvode (MHRA) (2011.). MHRA UK Izvješće o javnoj procjeni: Reboxetine: pregled prednosti i rizika.