Učinci i tipovi MAOI (inhibitori monoamin oksidaze)

Iako većina psihijatara trenutno propisuje selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI), noradrenalin (SNRI) ili oba neurotransmitera (SNRI) za liječenje simptoma depresije, u atipičnim slučajevima još se koristi s određenom učestalošću. najstariji tip antidepresiva: MAOI.

U ovom članku ćemo opisati glavni učinci inhibitora enzima monoamin oksidaze i tri vrste koje postoje, ovisno o potklasi ovog enzima koji je inhibiran aktivnošću lijeka: ireverzibilni i neselektivni MAOI, inhibitori MAO A i inhibitori MAO B.

• Srodni članak: "Vrste antidepresiva: karakteristike i učinci"

Što su MAOI? Učinci tih lijekova

Selektivni inhibitori enzima monoamin oksidaze, obično poznati pod akronimom "IMAO", su prvi razred lijekova koji je korišten za liječenje depresije. Izvorni MAOI, iproniazid, razvijen je 1950-ih kao lijek za tuberkulozu i privukao pozornost zbog svog pozitivnog učinka na raspoloženje.

MAOI-i izvode a učinak agonista u monoaminergičkim neurotransmiterima, od kojih su najvažniji dopamin, adrenalin, noradrenalin i serotonin. Isto se događa s ostatkom antidepresiva, među kojima su tricikli, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina i antidepresivi četvrte generacije..

Enzim monoaminooksidaza nalazi se u terminalnim gumbima aksona monoaminergičnih neurona. Njegova je funkcija eliminiranje neurotransmitera ovog tipa kako bi se spriječilo njihovo nakupljanje u suvišku. MAOI smanjuju aktivnost ovog enzima i posljedično povećavaju razine monoamina.

Postoje dvije vrste enzima MAO: A i B. Dok se prvi bavi metabolizmom serotonina i norepinefrina, vrlo relevantnih u depresivnim simptomima, MAO B je povezan s eliminacijom dopamina, koji je u većoj mjeri povezan s drugim vrstama poremećaja, kao što je Parkinsonova bolest..

Trenutno ovi lijekovi Koriste se prije svega za liječenje atipične depresije, koje karakterizira pozitivan emocionalni odgovor na ugodna događanja, debljanje, hipersomnija i osjetljivost na društveno odbacivanje. Neke od njih primjenjuju se iu slučajevima paničnog poremećaja, socijalne fobije, cerebralnog infarkta ili demencije.

Vrste MAOI

Zatim ćemo opisati glavne karakteristike tri vrste lijekova iz razreda inhibitora monoaminooksidaze. Ova podjela se odnosi na dva faktora: intenzitet učinaka (prolazna inhibicija ili potpuno uništenje enzima MAO) i selektivnost u odnosu na dva podtipa MAO (A i B)..

1. Nepovratni i neselektivni inhibitori

U početku su to MAOI potpuno uništio enzim monoamin oksidaze, sprečavajući njegovu aktivnost sve dok se ponovno ne sintetizira (što se događa približno dva tjedna nakon početka farmakološkog liječenja). Zato su ih opisali kao "nepovratne".

Osim toga, prvi MAOI ciljali su i monoamin oksidazu A i B, tako da su povećali razine svih monoamina na nejasan način. Kvalifikator "neselektivan" izveden je iz ove karakteristike.

I enzim MAO A i B su također odgovorni za uklanjanje viška tiramina, monoamina čija akumulacija objašnjava najkarakterističnije nuspojave MAOI: hipertenzivne krize ili "učinak sira", što može uzrokovati srčani udar ili moždane hemoragije nakon konzumiranja hrane s tiraminom kao što su sir, kava ili čokolada.

S obzirom da i ireverzibilni i neselektivni inhibitori inhibiraju oba enzima, povećanje razine tiramina povezano s njihovom potrošnjom bilo je ekstremno. Takav rizik uzrokovao je jaku interferenciju u životu onih koji su uzimali MAOI ove klase i potaknuli razvoj drugih vrsta MAOI s više specifičnih učinaka..

Među lijekovima iz ove kategorije koji se još uvijek prodaju, nalazimo Tranilcipromin, izokarboksazid, fenelzin, nialamid i hidracarbazin. Svi oni spadaju u skupinu kemijskih spojeva poznatih kao hidrazini, s izuzetkom transilcipromina.

2. Inhibitori monoamin oksidaze A

Skraćenice "RIMA" i "IRMA" (reverzibilni inhibitori enzima monoamin oksidaze) koriste se za označavanje tipa MAOI koji ne eliminira potpuno enzim, ali inhibira njegovu aktivnost dok posljedice lijeka traju. Osim toga, većina IRMA selektivno obavlja svoju funkciju na MAO A.

Uloga enzima MAO A je metaboliziranje noradrenalina i serotonina. Budući da su ti monoamini neurotransmiteri koji su najjasnije uključeni u depresivne simptome, selektivni inhibitori ove potklase MAO enzima su najkorisniji u liječenju depresije..

Najpoznatiji MAOI su moklobemid, bifemelan, pirlindol i toloksaton. Oni se u osnovi koriste kao antidepresivi, iako lmoklobemid se također koristi za liječenje socijalnog anksioznog poremećaja i panike, a bifemelano se primjenjuje u slučajevima moždanog infarkta i / ili senilne demencije u kojoj su prisutni depresivni simptomi.

3. Inhibitori monoamin oksidaze B

Za razliku od monoamin-oksidaze A, tip B nije povezan s inhibicijom noradrenalina i serotonina nego s dopaminom. Zbog toga, više od liječenja depresije, MAO B se koriste za usporavanje napredovanja Parkinsonove bolesti. Međutim, oni su mnogo rjeđi od onih koji inhibiraju MAO A.

Postoje dva posebno korištena inhibitora monoamin-oksidaze B: rasagilin i selegilin. Obje su nepovratne, tj. Uništavaju enzim MAO umjesto privremene inhibicije njegove funkcije. Njegovo glavno područje uporabe je u ranim fazama Parkinsonove bolesti.