Glutamatergična hipoteza shizofrenije

Shizofrenija je složen poremećaj koji pogađa oko 1% svjetske populacije, jedan od najvažnijih uzroka kronične invalidnosti. Iako trenutno ne postoji veliki stupanj slaganja o njegovoj etiologiji, u posljednjih nekoliko godina povezan je s promjenama u glutamatergičkoj neurotransmisiji. Na taj način, glutamatergična hipoteza shizofrenije stoji kao novi pristup uzroku i mogućem liječenju ovog mentalnog poremećaja, u kojem je protagonist glutamatni mehanizam..

Ova hipoteza naglašava neuspjeh neurotransmitera nazvanog glutamat. Proces koji se javlja je hipofunkcija glutamata. Da bismo bolje razumjeli mehanizam ovog neurotransmitera u shizofreniji, važno je znati kako to funkcionira i od čega se sastoji shizofrenija. Mi se produbljujemo.

Višak glutamata djeluje na različite receptore, aktivirajući neurotoksične procese.

Što je glutamat?

Glutamat je jedan od glavnih neurotransmitera živčanog sustava. Ona je odgovorna za 80% energije koju troši naš mozak. Osim toga, sudjeluje u nekim procesima metabolizma, u proizvodnji antioksidanata, u motornim i senzornim sustavima, u emocijama i ponašanju..

Ovaj neurotransmiter djeluje posredujući ekscitatornim odgovorima i intervenira u procesima neuroplastičnosti, to jest, sposobnost našeg mozga da se prilagodi kao rezultat nekog iskustva. Ona također intervenira u procesima učenja i povezana je s drugim neurotransmiterima kao što su GABA i dopamin..

Kada se sinaptičke vezikule oslobode glutamata, on aktivira različite puteve. Osim toga, ovaj neurotransmiter je povezan s drugim, GABA, njegovim prekursorom. GABA djeluje tako da deaktivira puteve koje je glutamat aktivirao, stoga je antagonistički prema glutamatu.

S druge strane, glutamat je intervenirao u kognitivne, memorijske, motoričke, senzorne i emocionalne informacije. Nije slučajno da smo počeli proučavati njegov odnos sa shizofrenijom, ako uzmemo u obzir njegovo funkcioniranje na kognitivnoj i bihevioralnoj razini..

Što je shizofrenija?

Shizofrenija je ozbiljan mentalni poremećaj, koji uvelike utječe na kvalitetu života osobe. Prema trenutnom dijagnostičkom i statističkom priručniku mentalnih poremećaja, općenito se javljaju sljedeći simptomi:

• halucinacije. To su vizualne ili auditivne percepcije koje ne postoje.
• zablude. Oni imaju veze s sigurnošću da osoba ima nešto o nečemu što nije istina. Odnosno, to je sud ili pogrešno uvjerenje koje pojedinac održava s velikim uvjerenjem.
• Neorganiziran jezik. Zbunjujuća upotreba jezika. Na primjer, česta iskapanja ili nedosljednost.
• Negativni simptomi. To se odnosi na prisutnost abulije (nedostatak energije za kretanje) ili smanjenu emocionalnu ekspresiju.
• Neorganizirano ili katatonično ponašanje.

Da bi shizofrenija bila prisutna u dva ili više gore navedenih simptoma, u razdoblju od mjesec dana, ili manje ako se liječi pravilno osim toga, moraju postojati trajni znakovi promjene najmanje 6 mjeseci. Mora postojati i pogoršanje u funkcioniranju jednog ili više glavnih područja (rad, odnosi, osobna njega).

S druge strane, Bolest je isključena kada su ti simptomi posljedica djelovanja neke tvari. Osim toga, ako postoji povijest poremećaja iz spektra autizma, shizofrenija se dijagnosticira samo ako su halucinacije i zablude ozbiljne.

Porijeklo glutamatergičke hipoteze

Glutamatergična hipoteza nastala je kako bi pokušala odgovoriti na rastuću potrebu za pronalaženjem teorije koja objašnjava ovu bolest, budući da, unatoč nekim postojećim teorijama, one nisu bile dovoljne za razumijevanje mehanizma shizofrenije.

Stoga se na početku smatralo da je uzrok shizofrenije problem povezan s dopaminom. Nakon toga, istraživači su shvatili da glutamat igra ključnu ulogu, osim dopamina, i da može biti povezan s ovom bolešću. Na taj način, glutamatergična hipoteza koja je to predlagala Shizofrenija je uzrokovana hipofunkcijom glutamata u kortikalnim projekcijama. To je smanjenje normalne funkcije ovog neurotransmitera u kortikalnom području mozga.

Sada dobro, Glutamatergična hipoteza shizofrenije ne isključuje dopaminergičku hipotezu. Predlaže da se, kada postoji hipofunkcija glutamata, generira povećanje dopamina. To jest, ova hipoteza je dopuna teoriji dopamina.

Glutamatni neuroni generiraju aktivnost u GABA interneuronima, koji su pak odgovorni za inhibiciju glutamatergičnih neurona. Zatim sprječavaju hiperaktivaciju i stoga nema viška glutamata. Ovaj proces ne dopušta smrt neurona. Kod shizofrenije je zahvaćen ovaj sustav.

Receptori su uključeni u skladu s glutamatergičkom hipotezom

Kao što smo već spomenuli, Glutamatergična hipoteza povezana je s disfunkcijom glutamatergičnih receptora, jer kod shizofrenije oni stvaraju manje kortikalne aktivnosti i stoga pojavu određenih simptoma. Drugim riječima, kada glutamatergični receptori ne igraju ulogu koju bi trebali, pojavljuje se ovaj poremećaj.

Važnost ovih receptora otkrivena je kada su davane intravenozne tvari koje su ih blokirale. a to je izazvalo kognitivne i bihevioralne simptome slične onima koji se javljaju u shizofreniji.

S druge strane, receptori koji glutamat predstavljaju i koji su također proučavani u shizofreniji sljedeće:

• Ionotropski. Oni su receptori koji su u interakciji s ionima, kao što su kalcij i magnezij. Na primjer, NMDA receptor, AMPA i kainat. Osim toga, karakterizira ih prijenos brzih signala.
• metabotropnih. Oni su receptori koji se vežu za G proteine ​​i karakterizirani su sporim prijenosom.

Mora se naglasiti da, iako postoje neki točni rezultati, postoje i drugi kontradiktorni. Ionotropni receptori koji su proučavani s većom učestalošću i koji pokazuju bolje rezultate su NMDA. Proučavano je i djelovanje AMPA i kainat receptora, ali rezultati nisu konsolidirani.

Osim toga, kada NMDA receptori rade loše, oni uzrokuju smrt neurona, a time i poremećaje u ponašanju, tipične za shizofreniju.. A, kao i za ampa i kainate receptore, potrebni su dosljedni podaci različitih autora da bi se informacije smatrale relevantnima.

S druge strane, metabotropne receptore, povezane s neuronskom zaštitom. Promijenjeno je djelovanje glutamata. Zbog toga uzrokuju probleme u ponašanju, tipične za shizofreniju. Također, postoji nekoliko studija koje pristupaju terapeutskom opsegu shizofrenije.

Terapijske mogućnosti iz glutamatergičke hipoteze

Iz glutamatergičke hipoteze stvorene su farmakološke tvari koje pokušavaju oponašati ulogu receptora glutamata. Čini se da su dobri rezultati dobiveni na eksperimentalnoj razini.

Međutim, to ne znači da je proces jednostavan ili da je liječenje učinkovito. Nije lako kontrolirati aktivaciju receptora, a hiperaktivacija može biti štetna. Osim toga, studije su naglašavale globalne simptome, a ne domene, a većina ih je učinjeno na životinjama, ne možemo sa sigurnošću znati točan odnos između simptoma i lokalizacije mozga u ljudskom biću.

Glutamatergična hipoteza je veliki napredak, ali ne smije se zaboraviti da se u shizofreniji javljaju ne samo biološki, već i okolišni čimbenici.. Buduća istraživanja mogla bi kombinirati različite aspekte kako bi bolje razumjeli ovaj poremećaj. Možda bi integralni pristup dobro razumio sve čimbenike povezane s ovim poremećajem.

Bibliografske reference

Gaspar, P.A., Bustamante, L.M., Silvia, H., i Alboitiz, F. (2009). Molekularni mehanizmi koji utječu na glutamatergičku disfunkciju u shizofreniji: terapeutske implikacije. Journal of neurochemistry, 111, str. 891-900.

5 mitova o shizofreniji Osobe kojima je dijagnosticirana shizofrenija često su pogođene stigmatizacijom i diskriminacijom iz okoline. Pročitajte više "