Uzroci, simptomi i liječenje Zellwegerovog sindroma

Zellwegerov sindrom, neonatalna adrenoleukodistrofija, infantilna bolest Refsuma i hiperpipekolna acidemija dio su Zellwegerovih poremećaja spektra. Ovaj skup bolesti utječe na biogenezu staničnih organela nazvanih "peroksizom" u različitim stupnjevima, što može uzrokovati preranu smrt.

U ovom članku ćemo opisati glavni uzroci i simptomi Zellwegerovog sindroma, najozbiljnija varijanta poremećaja biogeneze peroksizoma. U ostalim promjenama ove skupine znakovi su slični, ali imaju niži intenzitet.

• Srodni članak: "Razlike između sindroma, poremećaja i bolesti"

Što je Zellwegerov sindrom?

Zellwegerov sindrom je bolest koja utječe na funkcije kao što su tonus mišića ili vizualna i slušna percepcija, kao i tkiva kostiju ili organa kao što su srce i jetra. Njegovo porijeklo povezano je s prisutnošću mutacija u određenim genima koji se prenose autosomno recesivnim nasljeđivanjem.

Djeci dijagnosticiran Zellwegerov sindrom umiru prije kraja prve godine života. Mnogi od njih umiru prije 6 mjeseci kao posljedica promjena u jetri ili u respiratornom i gastrointestinalnom sustavu. Međutim, osobe s blagim varijantama mogu živjeti do odrasle dobi.

Trenutno ne postoji nikakvo liječenje koje bi riješilo duboke promjene koje uzrokuju Zellwegerov sindrom, pa je liječenje ove bolesti simptomatsko.

• Možda ste zainteresirani: "Rabdomioliza: simptomi, uzroci i liječenje"

Zellwegerovi poremećaji spektra

Sada je poznato da je Zellwegerov sindrom dio skupine bolesti imaju isti genetski uzrok: poremećaje biogeneze peroksizoma (organele koji igraju ulogu u funkcioniranju enzima), također poznat kao "Zellwegerovi spektralni poremećaji".

Klasični Zellwegerov sindrom je najozbiljnija varijanta poremećaja biogeneze peroksizoma, dok se slučajevi srednje težine nazivaju "neonatalna adrenoleukodistrofija" i blaži slučajevi kao što je "infantilna bolest Refsuma". Hiperpipekolna acidemija je također oblik niskog intenziteta ove promjene.

Ranije se smatralo da su te promjene neovisne jedna o drugoj. Prvi je opisan Zellwegerov sindrom 1964. godine; identifikacija ostalih poremećaja spektra dogodila se u sljedećim desetljećima.

Simptomi i glavni znakovi

U Zellwegerovom sindromu dolazi do promjene u biogenezi peroksizoma neurološki deficiti koji uzrokuju širok raspon simptoma u različitim sustavima i tjelesnim funkcijama. U tom smislu, znakovi poremećaja povezani su s razvojem mozga, a posebno s migracijom i pozicioniranjem neurona.

Među simptomima i najčešćim i karakterističnim znakovima Zellwegerovog sindroma su:

• Smanjen tonus mišića (hipotonija)
• napadaji
• Gubitak slušnih osjetilnih sposobnosti
• Promjene očnog sustava i vida (nistagmus, katarakta, glaukom)
• Poteškoće s jedenjem hrane
• Oštećenje normalnog tjelesnog razvoja
• Prisutnost karakterističnih crta lica (Ravno lice, visoko čelo, široki nos ...)
• Prisutnost drugih morfoloških promjena (mikrocefalija ili makrocefalija, nabori u vratu ...)
• Abnormalnosti u strukturi kostiju, osobito hondrodysplasia punctata (kalcifikacija hrskavice)
• Povećan rizik razvoja poremećaji srca, jetre i bubrega
• Respiratorni poremećaji kao što je apneja
• Pojava cista u jetri i bubrezima
• Povećana veličina jetre (hepatomegalija)
• Otkrivanje abnormalnosti u encefalografskom zapisu (EEG)
• Opće oštećenje funkcioniranja živčanog sustava
• Hipomijelinacija aksonalnih vlakana središnjeg živčanog sustava

Uzroci ove bolesti

Zellwegerov sindrom povezan je s prisutnošću mutacija u najmanje 12 gena; Iako može doći do promjena u više od jednog, dovoljno je da postoji izmijenjeni gen tako da se pojave simptomi koje smo opisali u prethodnom odjeljku. Otprilike u 70% slučajeva, mutacija se nalazi u PEX1 genu.

Bolest se prenosi putem autosomnog recesivnog mehanizma nasljeđivanja. To znači da osoba mora naslijediti mutiranu kopiju gena iz svakog od svojih roditelja da bi pokazala tipične simptome Zellwegerovog sindroma; kada oba roditelja nose mutantni gen, postoji 25% rizika od razvoja bolesti.

Ovi geni su povezani sa sintezom i funkcioniranjem peroksizoma, uobičajene strukture u stanicama organa poput jetre koje su temeljne za metabolizaciju masnih kiselina, za eliminaciju ostataka i za razvoj mozga općenito. Mutacije mijenjaju ekspresiju peroksizom gena.

Liječenje i upravljanje

Do danas nije poznato učinkovito liječenje Zellwegerovog sindroma, unatoč boljem razumijevanju genetskih, molekularnih i biokemijskih promjena povezanih s bolešću. Zbog toga Terapije koje se primjenjuju u tim slučajevima su u osnovi simptomatske i prilagoditi se znakovima svakog pojedinog slučaja.

Problemi s pravilnom prehranom znak su posebne važnosti zbog rizika od pothranjenosti. U tim slučajevima može biti potrebno primijeniti sondu za hranjenje kako bi se smanjila interferencija u razvoju malih.

Liječenje Zellwegerovog sindroma provodi se kroz multidisciplinarne timove koji to mogu uključuju stručnjake iz pedijatrije, neurologije, ortopedije, oftalmologije, audiologije i kirurgije, među ostalim granama medicinske znanosti.